home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ Shareware Overload Trio 2 / Shareware Overload Trio Volume 2 (Chestnut CD-ROM).ISO / dir26 / med9409d.zip / M9490672.TXT < prev    next >
Text File  |  1994-09-24  |  3KB  |  49 lines
  1.        Document 0672
  2.  DOCN  M9490672
  3.  TI    Pharmacokinetics of an antisense phosphorothioate oligodeoxynucleotide
  4.        against rev from human immunodeficiency virus type 1 in the adult male
  5.        rat following single injections and continuous infusion.
  6.  DT    9411
  7.  AU    Iversen PL; Mata J; Tracewell WG; Zon G; Department of Pharmacology,
  8.        University of Nebraska Medical; Center, Omaha 68198-6260.
  9.  SO    Antisense Res Dev. 1994 Spring;4(1):43-52. Unique Identifier : AIDSLINE
  10.        MED/94339691
  11.  AB    An antisense phosphorothioate oligodeoxynucleotide 27-mer complementary
  12.        to the rev gene mRNA of the human immunodeficiency virus (HIV-1) was
  13.        administered to rats through intravenous injections and subcutaneous
  14.        infusions in order to investigate the disposition of this compound. In
  15.        addition, nonlethal toxic responses of the rat were evaluated. A
  16.        biphasic plasma clearance with t1/2 alpha of 20-25 min and t1/2 beta of
  17.        27-41 hr was observed. Single doses ranging from 35 to 3257 micrograms
  18.        were examined, and the plasma concentration and area under the plasma
  19.        concentration-time curve (AUC) were found to be directly proportional to
  20.        the dose. Continuous subcutaneous infusion of 50 mg over 28 days was
  21.        also examined. The oligonucleotide is completely eliminated in the urine
  22.        over 3 days. Electrophoretic analysis demonstrated that the excreted
  23.        compound has the same mobility and UV-absorbance profile as the
  24.        administered compound. Measurement of accumulation and distribution into
  25.        tissues revealed unique tissue-specific rates and extent of
  26.        oligonucleotide movement into and out of tissues. Results of the chronic
  27.        infusion study suggest that uptake into tissue is not saturated, even
  28.        after 28 days of infusion. Analysis of blood plasma from
  29.        oligonucleotide-treated animals shows a possible transient elevation in
  30.        levels of lactate dehydrogenase (LDH), alanine aminotransferase (ALT),
  31.        and aspartate aminotransferase (AST), but not alkaline phosphatase (AP),
  32.        gamma-glutamyltransferase (GT), and bilirubin. The data collectively
  33.        support the potential utility of phosphorothioate oligonucleotides as
  34.        therapeutic agents in vivo.
  35.  DE    Alanine Aminotransferase/BLOOD  Alkaline Phosphatase/BLOOD  Animal
  36.        Aspartate Aminotransferase/BLOOD  Base Sequence  Bilirubin/BLOOD
  37.        Chromatography, High Pressure Liquid  Gene Expression Regulation, Viral
  38.        *Genes, rev  HIV-1/*GENETICS  Injections, Intravenous  Injections,
  39.        Subcutaneous  Lactate Dehydrogenase/BLOOD  Male  Molecular Sequence Data
  40.        Oligonucleotides, Antisense/ADMINISTRATION & DOSAGE/
  41.        *PHARMACOKINETICS/TOXICITY  Rats  Rats, Sprague-Dawley  RNA,
  42.        Messenger/METABOLISM  Thionucleotides/ADMINISTRATION &
  43.        DOSAGE/*PHARMACOKINETICS/  TOXICITY  Tissue Distribution  JOURNAL
  44.        ARTICLE
  45.  
  46.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  47.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  48.  
  49.